第一集的故事發生于Wilson的女友去世八周 以后。很明顯，在這種打擊下，他已經了無生趣了，不管醫院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神來。面對這樣一個活死人，當House遇到麻煩，或者需要與人分享各種好主意或餿主意時，他該投向誰的懷抱呢？好在這個難題在第二集就有了答案——某個尖酸刻薄的私家偵探的出現，使House有了臭味相投的拍檔。此人由Michael Weston傾情出演，其 狡猾邪魅的程度，據說幾乎不輸于House本人。
在過去的四季里，豪斯指導著一只由年輕專家組成的精英團隊來協助他解決疑難雜癥。他的好友，腫瘤學專家詹姆斯·威爾森（Robert SeanLeonard）對他忠心耿耿。同時，醫藥處主任、醫院的負責人麗莎·庫迪（LisaEdestein）和豪斯之間也情愫暗生。雖然豪斯常常因為責任和自己異想天開的行為與她...