故事圍繞著五位主角展開。單身的泰德（喬什·拉德諾 Josh Radnor 飾）還在尋尋覓覓自己的真命天女，經歷了多次失敗的感情之后，他發現自己不再如以前一樣有信念了。意外重逢了6年前的女友維多利亞。他想和維多利亞復合，卻被告知對方將要訂婚 。
另一方面，馬修（杰森·席格爾 Jason Segel 飾）和莉莉（艾麗森·漢妮根 Alyson Hannigan 飾）驚喜發現莉莉懷孕了，這個新生命讓他們既開心又緊張。巴尼（尼爾·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 飾）則忙于挽回前女友諾拉，諾拉決定再給巴尼一次機會，于是他們重新在一起。羅賓（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 飾）醋意大發，她發現自己還愛著巴尼……
本劇以“老媽”是誰為最大懸念，只知道泰德在巴尼的婚禮上遇見這位神秘的真命天女，她究竟是誰？