故事圍繞著五位主角展開。在大學任職教授的泰德（喬什·拉德諾 Josh Radnor 飾）還在感情路上尋尋覓覓，等待真命天女的到來。這天，巴尼（尼爾·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 飾）告訴他一個消息，巨人國家銀行委派他設計一座新的總部大樓。幾經 考慮后，泰德答應接受這份工作，因此泰德和巴尼成為了工作伙伴。
另一方面，婚后的馬修（杰森·席格爾 Jason Segel 飾）和莉莉（艾麗森·漢妮根 Alyson Hannigan 飾）開始了他們偉大的“造人計劃”，然而事情并非一帆風順。他們的好友羅賓（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders飾）因為與男友分手而情緒低落，她何時可以擺脫失戀陰霾？